Пробиотик Бацилус Клаузи – 2 млрд. активни пробиотици, 290 капсули за 145 дни прием

Пробиотикът


Bacillus clausii


се употребява при остра и персистираща бактериална, ротавирусна и антибиотик-индуцирана диария, при стомашно-чревен дискомфорт с неизяснена етииология или поради нарушена бактериална микрофлора; за облекчаване на алергичен ринит и рецидивиращи дихателни инфекции; Подобрява глюкозния и липиден профил при неинсулинозависим диабет; Оптимизира лечението на стомашна и дуоденална язва и на острия панкреатит. Потенциален  хепатопротектор и адаптоген срещу хроничния стрес.

Bacillus clausii

(по новите таксономични данни –

Alkalihalobacillus clausii

) e Грам-позитивен подвижен спорообразуващ пръчовиден бацил. Има висока устойчивост на въздействията на средата, включително на киселини, висока температура и налягане във физиологични, индустриални или кулинарни условия. Нормално обитава почвата, като влиза в симбиотични отношения със стомашно-чревния тракт на бозайниците, включително на човека. Наименован е в памет на немския бактериолог Дитер Клаус. Въведен е клинично като пробиотик през 1999 г.

Характерни черти на спорите на

(Alkalihalo)bacillus clausii



(9):

• Издържа на сол, киселини, жлъчни соли и топлинна обработка. Спорите остават жизнени след 120 минути престой в изкуствен стомашен сок.
• Подобрява чревната бариерна функция и намалява пропускливостта на лигавицата.
• Увеличава секрецията на муцини, поддържащи лигавичния интегритет.
• Продуцира
  
  лантибиотици –
  
  група бактериоцини с циклична пепидна структура, съдържащи аминокиселината лантионин. Активни са срещу Грам-позитивни патогени, а също и срещу ротавирусите.
• Синтезира витамин В2 (рибофлавин) в количества, достатъчни за поддържат собствения му растеж дори в среда с нулево съдържание на витамина.
• Резистентен е на голям брой различни антибиотици (тетрациклини, аминогликозиди, цефалоспорини, метронидазол), без да пренася тази резистентност върху други видове бактерии.
• Променя активността на про- и противовъзпалителните цитокини, оказвайки имуномодулиращ ефект.
• Неутралиира ентеротоксините, проявявайки серин протеазна активност.
• Сттимулира пролиферацията на CD4+ Т-лимфоцитите.
• Потиска развитието на чревните бактериални патогени.

Антимикробен ефект

.  Установено е, че съвместяването на

B. clausii

с патогенни микроби като

Clostridium difficile

(причинява псевдомембранозен колит)


и

Bacillus cereus

(предизвиква диариен и еметичен синдром) води до неутрализиране на клетъчното увреждане, предизвикано от патогенните бактерии (2). Един от главните антимикробни пептиди, които продуцира, е лантибиотикът клаузин (9).

Bacillus clausii

продуцира антимикробни субстанции, активни срещу Грам-позитивни ентеропатогени като

Staphylococcus aureus, Clostridium difficile

и

Е


nterococcus faecium

(1). У мишки, заразени с ентеропатогенни

Escherichia coli,

пробиотикът намалява интестиналните лезии и образуването на клетъчни фрагменти, ангажиращи имунната система.

Имуномодулиращ ефект.


B. clausii

проявява имуномодулиращ ефект чрез индуциране активността на азотен оксид синтетаза (NOS-II), стимулиране образуването на интерферон-гама и пролиферацията на CD4+ Т-лимфоцитите (1). Пробиотикът също така понижава кръвните нива на редица провъзпалителни цитокини

(


вж. Персистираща диария у деца.


)


.

В миши модел на улцеративния колит е установено облекчение при леките форми на колита (Scaldaferri F. et al., 2018).

Укрепване на чревната бариера.


B. clausii

продуцира лантибиотици и муцин, засилва клетъчната пролиферация в чревния епител и производството на протеините на тесните връзки. Чрез комуникация с периферните имунокомпетентни клетки предизвиква модулиране на генната експресия, свързана с имунитета, растежа на нови клетки и отмирането на старите, междуклитъчната сигнализация и клетъчната адхезия (10).

Противовъзпалителен ефект.

Директно свързан с имуномодулиращия ефект. Върху мишки с експериментално предизвикан с DSS (декстран сулфат-натрий), имитиращ възпалителните чревни заболявания у хората колит, е доказано, че

B. clausii



в дози от 80 млн. спори, приемани за 5 дни заедно с увреждащия чревната лигавица агент DSS, облекчава симптомите на колита, понижава показателите на възпалението и увеличава концентрацията на аеробните микроорганизми в изпражненията за сметка на анаеробните, предимно патогенни, микроби (F. Scaldaferri et al., 2017).

Хепатопротективен ефект

. Доказано е, че

B. clausii

намалява токсичността на бактериалните ендотоксини (липополизахариди) по отношение на хепатоцитите, въпреки че отстъпва на пребиотичните фибри (инулин) в това отношение – което води до извода, че може отлично да се съчетава с пребиотика.

B. clausii

понижава нивата на TBARS (реактивни субстанции спрямо тиобарбитуровата киселина) и тоталния оксидантен статус (TOS) и увеличава нивата на редуцирания глутатион (GSH). Инулинът също повлиява тези показатели, а наред с това понижава индекса на оксидативния стрес (OSI) и нивата на реактивните кислородни видове (ROS) (Ibrahim Sogut et al., 2022). У плъхове, третирани с

B. clausii

24 часа преди интраперитонеалното въвеждане на оксидативния пестицид дикват, е установено, че пробиотикът намалява чувствително чернодробното увреждане и понижава нивата на чернодробните ензими аспартат аминотрансфераза (AST), аланин аминотрансфераза (ALT), алкална фосфатаза (ALP) и лактат дехидрогеназа (LDH).

B. clausii

индиректно стимулира активността на пробиотичните лактобацили и потиска тази на патогенните

E. coli

и

Shigella



, които се развиват ускорено при високи нива на AST и на оксидативния маркер малондиалдехид (MDA) (Yangping Wu et al., 2022).

Антипаразитен ефект.

У мишки, заразени с шистозоми,

B. clausii

намалява натоварването с паразити и техните яйца, и потиска чревното възпаление (Cruz C.S., 2020).

КЛИНИЧНИ ДАННИ

• 
  Облекчаване страничните реакции на терапията за изкореняване на
  
  
  Helicobacter pylori
  
  
  у пациенти със стомашна и дуоденална язва.
  

Лекарствената терапия за ерадикация на хеликобактера включва обикновено назначаването на два различни  антибиотика плюс инхибитор на протонната помпа. Нейната ефективност е висока, но поне у 10% от пациентите тя не се увенчава с успех. Причините за това са както развиващата се резистентност към антибиотиците, така и страничните реакции на тези лекарства. В рандомизирано, двойно-сляпо и плацебо-контролирано клинично проучване със 130 пациенти, лекувани с кларитромицин, амоксицилин и рабепразол от инфекция с

H. pylori

, е установено, че дневният прием на 3 пъти по 2 млрд. активни пробиотици

B. clausii

намалява чувствително риска от антибиотик-асоциираната диария (29% са получили диария в пробиотичната група и 48% – при плацебо-групата) след първата седмица на лечението. Странични реакции са отбелязани само у двама пациенти и те не са били сериозни (10).

• 
  Диария и други форми на стомашно-чревен дискомфорт – опитът на италианските фармацевти
  

Повечето клинични проучвания, както сочи името им, се провеждат в клиниките. Някои от тях обаче сe правят с участието и на фармацевтите от открития (неболничен) тип аптеки и едно такова засяга употребата на

B. clausii



в амбулаторни условия. В мултицентрово, проспективно и неинтервенционално проучване с 268 участници (жени – 62.2%, мъже – 37.8%) на средна възраст 50.7 години е проследено въздействието на

B. clausii

върху състоянието на участниците, причината за употребата на пробиотик от които е предимно диария (56.93%), или други стомашно-чревни оплаквания. Сроковете на прием на пробиотика са били по-кратки при диария или коремна болка, отколкото при констипация или тежест в стомаха. Над 90% от участниците са докладвали подобрение или много голямо подобрение на симптомите си. Съществени странични ефекти не са докладвани (3).

• 
  Рецидивиращи респираторни инфекции у деца.
  

Пилотно клинично проучване с 80 деца на възраст от 4.5 ± 1.3 години, често боледуващи от дихателни инфекции (над 6 пъти годишно),  доказва, че тримесечният прием на два флакона с по 2 млрд. пробиотици (спори) скъсява времето за боледуване от респираторни инфекции от 14.37 дни при контролата до средно 11.7 дни. При последващото тримесечно проследяване тенденцията се запазва. Ефектът важи и за 18-те деца (от общо 40, приемащи пробиотика), у които е налице паралелно и атопичен генетичен терен. Броят на инфекциите за периода на лечение и проследяване е по-нисък в пробиотичната група – 3.2 ± 0.8 в сравнение с този при контролата – 3.9 ± 0.8. У алергичните деца срокът за боледуване е скъсен от 15.36 на 13.44 дни. По време на второто тримесечие – след спирането на пробиотика, продължителността на боледуването е вече 6.6 ± 3.1 дни спрямо 10.92 ± 5.0 дни за контролата (11).

• 
  Алергичен ринит.
  

Bacillus clausii

има доказан имуномодулиращ ефект, който повлиява благоприятно и симпомите на алергичния ринит. На десет деца с алергичен ринит на средна възраст 4.4 години, посещаващи детска градина, е приложена дневна доза от 2 х 2 млрд. активни пробиотици

B. clausii

за 4 седмици в края на учебната година (началото на лятото). Проведен е имунен анализ на назалния секрет преди и след лечението, засягащ нивата на интерлевкините IL-1, IL-3, IL-4, IL-6, IL-8 и IL-12, гама-интерферона, трансформиращия растежен фактор (TGF), и туморния некротичен фактор. Под действието на пробиотика се понижават нивата на IL-4, а се увеличават IL-10, TGF-бета и IL-10 – имуномодулиращ ефект, обуславящ облекчаване симптоматиката на алергичния ринит (12).

• 
  Хроничен панкреатит.
  

Видовият състав и метаболитната активност на дебелочревната микрофлора могат активно да повлияят симптомите на острия панкреатит с екзокринна недостатъчност. В клинично проучване с 21 пациенти с остър панреатит на възраст между 38 и 51 години са включени участници, при които стандартната терапия с панкреатични ензими не е дала задоволителен резултат, и чието състояние се манифестира с неоформени изпражнения, отделяни повече от два пъти дневно, флатуленция и коремни болки. Пациентите са приемали 25 000 Ph. Eur. U панкреатин, 20 мг омепразол сутрин преди закуска и един флакон с 4 млрд. активни пробиотици

Bacillus clausii

за 10 дни. Влючването на пробиотика подобрява микробиоценозата в дебелото черво и облекчава значително симптоматиката на заболяването (дефекацията се нормализира и флатуленцията изчезва). Съществено възстановяване на чревната микрофлора е докладвано при 71% от пациентите – увеличаване на лактобацилите и бифидобактериите и понижаване броя и активността на

E. coli, Klebsiella pneumoniae

и

Enterobacter spp.

(7).

• 
  Захарен диабет, неинсулинозависим
  
  
  (
  
  
  тип 2
  
  
  ).
  

В контролирано клинично проучване с 20 пациенти на възраст над 30 години, страдащи от неинсулинозависим тип диабет, е доказано, че 90-дневният прием на

B. clausii

води до значително снижаване на гликемията на гладно, до повишаване нивата на „добрия“ HDL-холестерол и до подобряване на полезния чревен микробиом (8). Общият холестерол, триглицеридите, LDL, VLDL, индексът на телесна маса и кръвното налягане са останали без промяна.

• 
  Остра диария у деца – бактериална и ротавирусна.
  

Систематичен обзор и мета-анализ на данните от шест рандомизирани и плацебо-контролирани клинични проучвания с 1298 педиатрични пациенти показва, че

Bacillus clausii

значително намалява продължителността на диарията (средно с 9.12 ч) и времетраенето на хоспитализацията (с 0.85 дни) в сравнение с резултатите от контролата. Наблюдавана е също тенденция към намаляване честотата на дефекацията (-0.19 диарийни позиви). Авторите заключават, че

B. clausii

e ефективна опция срещу острата диария у децата с добър профил на безопасност (4). Важен извод от това проучване е фактът, че

B.clausii

е ефективен антидиариен пробиотик както срещу бактериална, така и срещу вирусна (

Rotavirus

) диария.

В развиващите се страни острата диария може да доведе до висока смъртност при децата – във Филипините например диарията убива приблизително 10 000 деца годишно. Данни от проведено мултицентрово проучване  с голям брой (n=3178) педиатрични пациенти на средна възраст от 2 години (6) показват, че приемът на

B. clausii

(2 млрд. спори дневно) за 5-7 дни води до неутрализиране на вирусната или антибиотик-индуцираната диария в рамките на 3 дни у 52.6%. Пробиотикът е намалил драматично броя на изхожданията за един ден от 5.2 ± 2.0 до 1.2 ± 0.6. Сред пациентите е имало деца, приемали паралелно цинкови препарати и/или орална рехидратираща терапия, с която

B. clausii

е отлично съвместима. Установено е дори, че при децата, приемали само

B. clausii

без цинк, продължителността на диарията е била 3.3 ± 1.3 дни, а при включването и на цинк тя е била 3.3 ± 1.6 дни. Поносимостта е оценена като отлична (6).

• 
  Персистираща диария у деца.
  

Персистиращата диария е тежко стомашно-чревно заболяване с висок риск от детска смъртност. Най-опасна е в развиващите се страни, но при ненавременно лечение може да застраши децата навсякъде по света. В рандомизирано, двойно-сляпо и плацебо-контролирано клинично проучване върху деца с персистираща диария е проследено въздействието на

B. clausii

(4-6 перорални амп. х 2 млрд. пробиотични единици дневно). Установено е, че спорите на пробиотика значително подобряват резултатите на болните, предизвиквайки скъсяване на възстановителния период средно с 2 дни (p<0.05) и 1.5-1.6  пъти по-силно облекчение на симптомите – често изхождане (над 3 пъти дневно), наличие на слуз в изпражненията и резултат 4-5B по скалата за оценяване на изпражненията в пелените (Diapered infant stool scale). Наред с това,

B. clausii

оказва имуномодулиращ ефект – на петия ден от началото на терапията е описано значително понижение в кръвните провъзпалителни цитокини (TNF-α, IL-17 и IL-23) съответно с 3.24%, 29.76% и 10.87%. Едновременно с това, на петия ден е отчетено понижение на екскретирания с изпражненията имуноглобулин А (IgA), равно на 37.97%.

Bacillus clausii

и спорите, които образува, са ефективно симптоматично и имуномодулиращо средство срещу персистиращата диария у децата (5).

• 
  Други области на приложение на
  
  
  B. clausii
  
  
  .
  
  
  –
  
  
  радиопротектор и антистрес-адаптоген.
  

B. clausii

е доказано радиопротективно средство в рандомизирано, двойно-сляпо и плацебо-контролирано клинично проучване с 46 пациенти с рак на шията и главата, третирани с лъчелечение. Двукратният дневен прием на 2 млрд. спори за 30 дни или до приключване на лъчетерапията отдалечава появята на орален мукозит до 10-тия ден в сравнение с 8-мия ден при контролата, а средното време за настъпване на ремисията е 12 дни спрямо 14 дни за контролата, т.е.

B. clausii

е добро средство за облекчаване на оралния мукозит – неприятен страничен ефект от йонизиращото лъчение (13).

В проучвания с мишки е установено, че

Bacillus clausii

облекчава стрес-индуцираното напрежение в ЦНС като увеличава нивата на моноамините (допамин, норадреналин, серотонин) и увеличава експресията на информационната РНК за допаминовите D1 и D2 рецептори и на синаптофизина – протеин, подобряващ предаването на нервните импулси.

B. clausii

превъзхожда по този си ефект

Lactobacillus fermentum

, с който е сравнен в работите на Rehman и колектив (14).

NB!


Имунокомпрометирани пациенти не трябва да използват перорални препарати с


Bacillus clausii


, защото пробиотикът може да премине в системното кръвообращение и да предизвика сепсис! Въпреки че засега е описан само един такъв случай


(Isabella Princess et al. 2020)


, рискът е реален.

ЛИТЕРАТУРА

1. Urdaci MC, Bressollier P, Pinchuk I. Bacillus clausii probiotic strains: antimicrobial and immunomodulatory activities. J Clin Gastroenterol. 2004 Jul;38(6 Suppl):S86-90.
2. Ripert G, Racedo SM, Elie AM, Jacquot C, Bressollier P, Urdaci MC. Secreted Compounds of the Probiotic Bacillus clausii Strain O/C Inhibit the Cytotoxic Effects Induced by Clostridium difficile and Bacillus cereus Toxins. Antimicrob Agents Chemother. 2016 May 23;60(6):3445-54.
3. Giua C. et al. A prospective real-world study of
   
   Bacillus clausii
   
   evaluating use, treatment habits and patient satisfaction in Italian community pharmacies: the PEGASO Study. Drugs Real World Outcomes Vol. 11, pages 137-147, Published 04 December 2023.
4. Ianiro G. et al.
   
   Bacillus clausii
   
   for the treatment of acute diarrhea in children: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Nutrients 2018, 10 (8): 1074. 12 August 2018.
5. Dang, H.T., Tran, D.M., Phung, T.T.B.
   
   et al.
   
   Promising clinical and immunological efficacy of
   
   Bacillus clausii
   
   spore probiotics for supportive treatment of persistent diarrhea in children.
   
   Sci Rep
   
   14, 6422 (2024).
6. Jo-Anne A. de Castro et al.
   
   Bacillus clausii
   
   as adjunctive treatment for acute community-acquired diarrhea among Filipino children: A large-scale, multicenter, open-label study (CODDLE). Tropical Diseases, Travel Medicine, and Vaccines 5, Article number 14, 23 July 2019.
7. В. Ю. Коваль, Е. Й. Архій, С. С. Чундак. Застосування
   
   Bacillus clausii
   
   при хроничному панкреатитi. Здобутки клінічної і експериментальної медицини. 2018, №1.
8. Ziegler MC, Garbim Junior EE, Jahnke VS, Lisbôa Moura JG, Brasil CS, Schimitt da Cunha PH, Lora PS, Gemelli T. Impact of probiotic supplementation in a patient with type 2 diabetes on glycemic and lipid profile. Clin Nutr ESPEN. 2022 Jun;49:264-269.
9. Ghelardi E, Abreu Y Abreu AT, Marzet CB, Álvarez Calatayud G, Perez M 3rd, Moschione Castro AP. Current Progress and Future Perspectives on the Use of Bacillus clausii. Microorganisms. 2022 Jun 17;10(6):1246.
10. Manuel Plomer et al. of
    
    Bacillus clausii
    
    Capsules in Reducing Adverse Effects Associated with
    
    Helicobacter pylori
    
    Eradication Therapy: A Randomized, Double-Blind, Controlled Trial. Infectious Disease and therapy. 2020 Sep 8;9(4): 867-878,
11. Marseglia, G.L. et al. Efficacy of Bacillus clausii spores in prevention of recurrent respiratory infections in children: A pilot study. Therapeutics and Clinical Risk Management 2007, Vol. 3, Issue 1, pp. 13-17.
12. Giorgio Chirpandi et al. Cytokines evaluation in nasal lavage of allergic children after Bacillus clausii administration: A pilot study. Pediatric Allergy and Immunology Vol. 15, Issue 2, April 2004: pp. 148-151.
13. Mehdi Ali Mirza et al. Efficacy of Bacillus clausii UBBC-07 spores in the amelioration of oral mucositis in head and neck cancer patients undergoing radiation therapy. Cancer Treatment and Research Communications, Vol. 31, 2022, 100523.
14. Rehman MU, Ghazanfar S, Ul Haq R, Ullah S, Khan S, Wu J, Ahmad W, Tipu MK. Probiotics (
    
    Bacillus clausii
    
    and
    
    Lactobacillus fermentum
    
    NMCC-14) Ameliorate Stress Behavior in Mice by Increasing Monoamine Levels and mRNA Expression of Dopamine Receptors (D
    
    ₁
    
    and D
    
    ₂
    
    ) and Synaptophysin. Front Pharmacol. 2022 Jul 19;13:915595.